肺癌的精准医疗是当今的热点，近年来新进展不断涌现。为探讨肺癌临床治疗最新进展和最新动态，促进靶向治疗的交流与合作，广东省精准医学应用学会拟于2020年5月至6月举办中国呼吸肿瘤协作组(CROC)青年专家系列线上研讨会。5月29日下午，以“聚焦肺癌精准治疗”为主题的第一期线上研讨会召开。本次会议由广州医科大学附属第一医院周承志教授和重庆大坪医院(陆军特色医学中心)何勇教授担任大会主席，会议内容聚焦ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗、NSCLC罕见突变研究进展、免疫治疗相关不良事件管理等临床热点问题，对临床实践具有重要指导意义。

本次研讨会开场致辞环节，重庆大坪医院(陆军特色医学中心)何勇教授首先对广东省精准医学应用学会提供的线上学术交流平台表示感谢。广州医科大学附属第一医院周承志教授则表示，本次会议议题十分丰富，覆盖NSCLC靶向治疗和免疫治疗相关临床热点问题，讨论内容更贴近临床实践，实用性很强，将会对临床工作起到非常好的帮助和指导作用。

重庆大坪医院(陆军特色医学中心)何勇教授致辞

广州医科大学附属第一医院周承志教授致辞

会上，广东省人民医院康劲医师就“NSCLC罕见突变研究进展”进行了专题分享。针对MET、RET、KRAS等靶点的最新研究进展，她现场为与会人员展开了系统的阐述，并表示随着检测技术的突飞猛进，越来越多的驱动基因被发现，NSCLC的分子分型也越来越精准，针对不同突变靶点，给予相应的靶向药物治疗，能够为患者取得非常好的生存获益。据悉，目前除了在EGFR基因突变和ALK重排晚期NSCLC的治疗中取得飞跃式发展以外，针对其他驱动靶点，如MET、RET、KRAS等，药物研发、临床试验发展迅速，取得不错的初步研究数据，为这部分突变人群带来治疗的新希望。随着对NSCLC罕见突变更为深入的研究，相信会有更多患者从精准治疗中获益。

广东省人民医院康劲医师

陆军军医大学西南医院唐春兰教授在分享“‘1+2’序贯治疗ALK阳性NSCLC奠定7年生存基准”中介绍到，根据既往多项研究发现，无论是从机制层面还是疾病层面，对于NSCLC，OS和PFS之间无直接关联，PFS获益不一定转化为OS获益。在ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗上，从耐药机制层面，一线克唑替尼序贯二代ALK抑制剂，不仅可简化二代棘手的耐药机制，还能延长治疗时间，且治疗时间与OS的相关性更强，最终实现OS获益。另外从已有的数据来看，多项大样本真实世界研究结果表明“1+2”序贯治疗可延长OS超过7年。未来随着第三代ALK抑制剂的加入，期待能够为患者带来更长的OS获益。

陆军军医大学西南医院唐春兰教授

联勤保障部队第900医院赵忠全教授现场分享了“ALK长生存治疗体会”，并就临床中的真实案例与大家交流经验。赵忠全教授指出，目前NCCN指南推荐ALK阳晚期性NSCLC一线可选择克唑替尼、塞瑞替尼和阿来替尼治疗。根据国内外指南推荐，克唑替尼耐药后局部进展或缓慢进展的患者可以继续克唑替尼治疗。ALK阳性晚期NSCLC患者一线接受克唑替尼治疗，可获得更多的生存机会。

联勤保障部队第900医院赵忠全教授

广州医科大学附属第一医院林心情教授在分享“免疫治疗相关AE管理之呼吸科经验”中，对免疫治疗相关的常见不良事件(AE)以及处理原则进行了讲解，包括免疫相关性肠炎、甲状腺炎、肺炎等的治疗。尤其是对于免疫相关性肺炎，林心情教授结合医院的经验表示，总体而言，在治疗初期，需要对可能出现的不良事件进行预测。免疫相关性AE的进展很快，可以从1-2级迅速发展到3-4级。在治疗过程中，器官支持很重要，必要时可以考虑无创呼吸机、AirVO2。他指出在处理过程中，要重视临床治疗分型，激素需要早期、足量、足疗程。对于发生过免疫相关性肺炎的患者，再挑战免疫治疗非常谨慎。最后在处理过程中，专科会诊很重要。

广州医科大学附属第一医院林心情教授

现场讨论环节，专家们踊跃发言，各抒己见。广东省人民医院高平教授认为，临床实践中实际接触到的罕见突变NSCLC患者并不多，在治疗上还是应当基于循证医学证据，目前临床治疗方案以化疗为主，希望未来有更多研究数据公布。南方医科大学南方医院孟莹教授表示，从临床中观察到，MET 14外显子跳跃突变更多见于原发突变，继发性MET突变更多见于EGFR TKI治疗失败的患者，而且从个人临床经验来看，克唑替尼对于原发性Met突变的疗效优于继发性。对于罕见突变患者，还是应当首先考虑应用靶向药物进行治疗，其次才是考虑化疗。广州医科大学附属第一医院要国华教授表示，临床中会观察到部分患者存在MET蛋白的表达，但是后续还是需要通过FISH检测或者通过NGS检测来确定是否存在MET扩增或MET 14外显子跳跃突变。原发性和继发性MET突变，克唑替尼无疑是目前的最优选择，病灶控制效果很好，但有效控制时间较短，所以对这类病人的全程管理也很重要。广州医科大学附属第一医院周承志教授表示，只要是有驱动基因突变，至少有一线希望，而且临床研究越来越多，以后可用靶向药也会更多。重庆大坪医院(陆军特色医学中心)何勇教授认为，就目前的研究数据而言，MET抑制剂对MET 14外显子跳跃突变、MET扩增的疗效更好，对MET蛋白过表达的疗效并不理想，因此还是需要区分MET变异的具体情况。从临床观察数据来看，继发性MET变异的发生率高于原发MET变异，另外不同患者接受MET抑制剂治疗的效果并不一样，这可能与MET扩增拷贝数情况、是否存在共存突变相关。除EGFR、ALK靶点之外，对于ROS1、RET靶点，实际上也有着对应的靶向药物，并且具有不错的疗效，例如克唑替尼治疗ROS1融合阳性晚期NSCLC具有不错的疗效。总体而言，当前基因检测非常重要，大约60-70%的肺腺癌患者可能能够寻找到相关治疗靶点，并有望从靶向治疗中获益。

海南省肿瘤医院董文教授表示，ALK通路的耐药主要包含2方面，一是ALK继发性突变，二是旁路激活。目前ALK继发性突变是比较清晰的，第二代ALK抑制剂耐药后G1202R突变率更高，而G1202R突变只对Lorlatinib敏感，同时目前国内Lorlatinib的可及性不高。耐药机制的差异会影响到后续治疗的选择，目前在第二代药物阿来替尼OS数据不成熟的情况下，临床实践更多的是选择克唑替尼作为一线治疗。广州医科大学附属第一医院谢展鸿教授分享了两个长生存案例，均是未做基因检测，先化疗，后续检测到ALK突变才换用靶向药，并总结道，目前多个ALK抑制剂已经降价并纳入医保报销，对于ALK阳性NSCLC毫无疑问应该首选靶向药治疗。部分经济能力非常有限的患者，如农保患者，即使报销后经济负担依旧很重，也可考虑先应用化疗，因为相比后线应用化疗，一线化疗的疗效更好。进展后再应用ALK抑制剂，个人临床经验证实疗效也很好。其次，在ALK抑制剂的应用上，应尽可能将每个药物用到极致，比如克唑替尼的CBPD获益。此外，在应用ALK抑制剂时，可以考虑联合局部治疗，NGS应贯彻患者的整个治疗过程。四川大学华西医院周晓娟教授强调，借用中医治疗中“君臣佐使”的配伍方法，在ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗中，ALK抑制剂毫无疑问是“君”药，发挥最主要的作用，而放疗等局部治疗手段可以作为“臣”药，NGS可为“佐剂”，同时还应重点关注患者的全程管理。在有靶向药物可用的情况下，不建议对脑转移患者过早进行放疗。

会议最后，周承志教授对线上研讨会进行现场总结时表示，本次会议议题非常丰富，且贴近临床实践，对临床上患者的管理有一定指导意义，未来将开展更多的线下学术交流活动， 积极搭建跨领域交流合作的平台，为肺癌的精准治疗发展提供有力支撑。

据悉，2020年中国呼吸肿瘤协作组(CROC)青年专家线上研讨会系列活动第二期、第三期将分别于6月11日、6月12日线上举办，可关注学会微信公众号，及时获取会议相关资讯。

错过本次直播的市民可点击下方链接观看回放：

http://www.liangyihui.net/class/61637